2011年3月17日南溪撤县设区隶属宜宾市

南溪区古为僰人聚居地。汉武帝建元六年（前135年）开“西南夷”，置犍为郡，今县址属犍为郡僰道县地至南齐。“僰道县”是关于南溪历史文明最早的记载。东汉（214年），南广县改属朱提郡，蜀汉延熙年间，改属南广郡；历晋代，后废。

梁武帝初（502－557年），在今石鼓乡涪溪口附近新置南广县，同时又在这里设置六同郡，管辖新置的南广县，南广县的设置，“是为南溪置县之始”。大同十年（544年）置戎州（治今宜宾市城区），南广县归戎州管辖。

隋开皇三年（581－600年），初废六同郡，直属戎州。

隋仁寿初（601－604年），因避太子杨广讳，改名南溪县。县初治今宜宾市翠屏区李庄镇北岸（涪溪口至桂轮场）。

隋大业初年（604－617年），戎州更名为犍为郡。

唐武德元年（618年），为戎州治所。

唐贞观六年（632年），治所迁回戎州（今宜宾市区）。南溪属县，并改名僰道县。

唐天宝元年（742年），属南溪郡。

唐乾元元年（758年），复属戎州。

唐乾符二年（875年），在仙源坝筑奋戎城（今南溪街道）。

宋乾德中（963－969年），迁治奋戎城。从此以后，南溪政治中心也相对恒定在今南溪街道。

宋乾道六年（1170年），属叙州。

元至元十八年（1281年），隶于叙州路。

明清时，属叙州府。

民国二年（1913年），废叙州府，隶于川南道分巡。

民国三年（1914年），隶于永宁道分巡。

民国十八年（1929年），撤永宁道，直属四川省。

民国二十四年（1935年）至民国三十八年七月（1949年7月），属第六行政督察区专员公署。

1949年12月7日，南溪县解放；1950年，南溪县属宜宾专区专员公署。

1954年，属宜宾专员公署。

1978年－1997年，属宜宾地区行政公署。期间，1978年，南溪东山公社划归长宁县管辖。1983年，南溪李庄区、牟坪区划归宜宾市（今翠屏区）管辖。

1997年宜宾撤地设市以来，隶属宜宾市管辖。

2011年3月17日，撤销南溪县，设立宜宾市南溪区，原南溪县行政区域为宜宾市南溪区行政区域，区人民政府驻南溪镇。