351年（东晋永和七年）苍梧郡析置新宁郡新宁县改名为新兴县

永和(345年-356年)是东晋皇帝晋穆帝司马聃的第一个年号

新兴县春秋战国时属南裔之地、百越之地，未列入汉族政权的统治疆域。今新兴县地域，在百越（粤）地春秋战国时，称为百越（粤）地。

秦统一中国后，秦始皇二十六年（公元前221年）分全国为36郡，广东省仅粤北一部分属长沙郡。三十三年（公元前214年），秦军南征百越，在百越地增置南海郡、桂林郡、象郡3个郡，今新兴县地域属南海郡。秦末（公元前206年），南海郡赵佗并岭南3郡，自立南越国，今新兴县地域属南越国辖地。

西汉元鼎六年（公元前111年），在今新兴县地域设置临允县（县治在今新兴县新城镇）属合浦郡（郡治在今徐闻县），此为新兴县置县之始。

赤壁大战后，建安十五年（210年），交州迁到南海郡番禺县（今广州市），临允县属交州合浦郡。

三国（吴）黄武五年（226年），临允县改属广州苍梧郡（郡治在今广西梧州）。

西晋，从临允县分置出新宁县（县治在今新兴县新城镇）。东晋永和七年（351年），从苍梧郡分置出新宁郡，从临允县分置出单堞县（县治在今新兴县东成镇丹碟村）。因新宁郡郡治在新宁县，郡县同名，所以新宁县改名为新兴县。时新宁郡领临允、新兴、单堞3个县。