426年（南朝宋元嘉三年）置罗州县（约今广东化州）

先秦，（远古、唐尧、虞舜、夏、商、周至秦，约公元前26世纪初至公元前214年）今化州境域属南越。

秦朝，始皇三十三年（公元前214年）平定南越，置南海郡、桂林郡、象郡，今化州境属象郡。

秦亡后，南海郡尉赵佗取桂林、象郡，称南越武王，及至西汉前期，今化州境属南越国。西汉元鼎六年（前111年）汉灭南越国，分其地为南海、苍梧、郁林、合浦、交趾、九真、日南、珠崖、儋耳九郡，今化州境属合浦郡高凉县。

东汉，建和元年（147年）合浦郡分立高兴郡，今化州境属交趾刺史部高兴郡。建宁元年（168年）改高兴郡为高凉郡，旋废，今化州境属交趾刺史部高凉县。建安八年（203年）改交趾刺史部为交州，今化州境属交州高凉县。建安十五年（210年）分交州为交、广二州，今化州境属广州高凉县。建安二十五年（220年）分高凉县立高凉郡，吴又立高兴郡，俱属广州，今化州境属高凉、高兴二郡地。

西晋，太康元年（280年）灭吴，高凉、高兴二郡仍吴制。太康中，撤高兴郡并入高凉郡，今化州境属高凉郡。

南朝，宋元嘉三年（426年）檀道济筑石城于陵罗江口（今合江圩陵江与罗江汇合处），置罗州县（县治所陵罗江口，今化州市合江镇合江墟），今化州属广州高凉郡罗州县地，此为化州建县之始。